Resumen

Introducción: El arsénico es un tóxico ambiental asociado a mutaciones en el ADN. Si bien la evidencia epidemiológica sugiere que la exposición a arsénico se relaciona con el aumento de casos de cáncer de vejiga (CV), se desconoce si este tóxico causa mutaciones específicas conducentes al desarrollo de CV. Analizamos el efecto de la exposición a arsénico sobre el desarrollo de CV, comparando perfiles mutacionales de pacientes de la región de Antofagasta (expuestos) vs. pacientes con CV de Santiago (no expuestos). Material y Método: Se incluyeron 62 pacientes de Antofagasta y 32 pacientes de Santiago, con características clínicas comparables, todos ellos con tumores uroteliales de alto grado histológico. Todas las muestras fueron revisadas por una uropatóloga. Los perfiles mutacionales fueron obtenidos por análisis de la secuenciación de exoma completo de las muestras tumorales. Para identificar si estas mutaciones tienen consecuencias en el desarrollo de CV, los datos de secuenciación fueron analizados con el software MUTECT2, que permite la identificación de variantes de origen somático. Posteriormente, se utilizó ANNOVAR para analizar si estas mutaciones están en un gen conocido, evaluar su impacto funcional e identificar si la variante está reportada en bases de datos relevantes, tales como COSMIC, dbSNP o gnomAD. Resultados: Se constató un mayor número y diversidad de mutaciones somáticas en los pacientes expuestos a arsénico en comparación con los no expuestos. Sin embargo, no identificamos un grupo de variantes que caracterice al 100% de la población de ninguno de los dos grupos. Interesantemente, un 23% de los expuestos y un 48% de los no expuestos presentan mutaciones en el gen FGFR3, un gen conducente a CV y que puede ser médicamente inhibido con Erdafitinib, aumentando la sobrevida de los pacientes con CV metastásico con el gen mutado. Conclusiones: Nuestros datos sugieren que el efecto del arsénico puede ser local y no general, ya que se concentra en un grupo de variantes no compartidas por todos los pacientes, las cuales podrían incluir mutaciones accionables en FGFR3. El análisis detallado de estas variantes puede resultar en el desarrollo de nuevos biomarcadores y terapias dirigidas según perfil de exposición a arsénico.