Resumen

INTRODUCCIÓN

La terapia con radioligandos (RLT) de 177Lu-PSMA-617 (PluvictoTM; Estudio VISION), mejora la sobrevida global y progresión libre de enfermedad en pacientes con cáncer prostático castración resistente (mCRPC). Investigaciones buscan optimizar la farmacocinética, biodistribución y efectos terapéuticos de radioligandos. Nosotros estudiamos la biodistribución y efectos clínicos de un nuevo radioligando dirigido a PSMA [177Lu]Lu-SibuDAB, que por su unión a albumina, demostró mayor acumulación tumoral en estudios preclínicos.

MATERIAL Y MÉTODO

Estudio prospectivo, traslacional de biodistribución, seguridad y eficacia de [177Lu]Lu-SibuDAB, en pacientes mCRPC con progresión a terapias convencionales. Se enrolaron 16 pacientes (07/2021 y 01/2023) para recibir hasta 4 ciclos de 120-150 mCi (4.5-5.6 GBq) por ciclo cada 8-10 semanas.

La dosis exacta de radiación absorbida, distribución en órganos sanos y tejido tumoral, se realizó mediante estudio dosimétrico de imagen SPECT/CT los días 0, 1, 2 y 7 posterior a la primera dosis. Las curvas de tiempo-actividad y los coeficientes de actividad tiempo-integradas para riñón, bazo, glándulas salivales cuerpo entero y lesiones tumorales se obtuvieron con la aplicación Hermes Hybrid Dosimetry. Su seguridad se determinó con biomarcadores y registro de efectos adversos (CTCAE v5.0), 1, 4-5 y 8-10 semanas posterior a cada dosis. La eficacia se evaluó mediante antígeno prostático(PSA) y PET/CT [18F]PSMA-1007 (criterios RECIP 1.0) al inicio y posterior al último ciclo.

RESULTADOS

Los coeficientes de dosis absorbida demostraron mayor actividad de [177Lu]Lu-SibuDAB en tejido tumoral y menor concentración en glándulas salivales. Siete pacientes recibieron 4 ciclos, 3 completaron 3 ciclos y 6 recibieron ≤ 2 ciclos por progresión. En 4 pacientes disminuyó el PSA ≥50% y 5 presentaron estabilidad. Evaluación con PSMA-PET/CT (N=10): 5 pacientes presentaron respuesta parcial, 2, enfermedad estable y 3, progresión. Dos participantes experimentaron anemia G3, uno de ellos también trombocitopenia G4. Dos presentaron trombocitopenia G3. No se observaron alteraciones de función renal ni hepática y ninguno reportó xerostomía. La sobrevida global fue 13,9 m.

CONCLUSIÓN

En pacientes con mCRPC, [177Lu]Lu-SibuDAB, aumenta la dosis absorbida por el tumor y es menor en glándulas salivales. Demostró efectos clínicos semejantes a los tratamientos establecidos, tanto en los órganos en riesgo, como en los efectos secundarios y sobrevida.